娛樂城特價描述：：人體是脆弱又神奇的，在正常情況下，機體能識別出自身組織，通常不會對自身成分產生免疫應答，或僅產生微弱的免疫應答，這種不對自體成分發生免疫反應的現象稱為“自身耐受”。 　　但是，當“自身耐受”的狀態因各種原因遭到破壞后，機體免疫系統會將自身組織或器官視為“異物”，產生針對這些“異物”的免疫反應并引發免疫應答，從而發生“自身免疫”。當“自身免疫反應”持續存在并擴大，就會損傷不同的自身組織，導致自身免疫性疾病的發生。 　　類風濕性關節炎(RA)就是眾多自身免疫性疾病中具有代表性的一個疾病。 　　RA發病機制目前不是非常清晰，總體來說，這是一種以多種免疫細胞介導為核心的、累及周圍關節為主的自身免疫性疾病。隨著對RA研究的深入以及細胞免疫學的發展，發現除了T淋巴細胞、巨噬細胞、成纖維滑膜細胞等免疫細胞，B淋巴細胞同樣參與了RA的自身免疫過程。 　　B 細胞以產生自身抗體、分泌細胞因子、遞呈抗原、輔助T細胞激活等多種不同的功能參與RA的發生和發展。在眾多功能中，B細胞分泌自身抗體的作用重要。 　　與RA相關的幾種自身抗體 　　1.類風濕因子(RF) 　　類風濕因子可以與自體、異體或異種IgG形成免疫復合物，并激活補體系統誘發炎癥反應[2]，與RA患者病情及骨侵蝕程度有一定相關性，RF陽性的RA患者病情及關節損傷可能更加嚴重。 　　RF在RA患者中陽性率約為70%，在RA診斷中發揮重要作用，甚至在相當長的一段時間內，RF被作為 RA診斷的“金標準”。但是RF對RA診斷的特異性是比較差的，其它一些自身免疫性疾病患者，如干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡等，甚至一部分健康人群中也能夠檢測到RF陽性。 　　由此引發熱論，既然健康人和RA患者體內都可能出現RF陽性，那么RF還能作為疾病的血清標志物嗎？隨后的研究發現原來RA患者和健康人群中RF的性狀不同，健康人群中的RF主要是由CD5+B1細胞產生的IgM 型，呈現出對IgG的低親和力、多反應性以及互補決定區(CDRs)的低突變率; 而 RA患者滑膜組織中的B淋巴細胞在T淋巴細胞輔助作用下產生CDRs多處突變的高親和力RF。 　　雖然RF對RA診斷的特異性不高，但RF的狀態與RA關節損傷進展之間的關聯表明RF在RA的發病機制中仍具有重要作用。 　　2.抗瓜氨酸化蛋白抗體系列(ACPAs) 　　瓜氨酸是抗環瓜氨酸肽抗體(CCP)、抗角蛋白抗體(AKA)、抗核周因子抗體(APF)、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(AFA)等自身抗體的抗原決定簇中的重要成分，因此這些抗體統稱為抗瓜氨酸蛋白抗體系列(ACPAs)。抗瓜氨酸化蛋白抗體與瓜氨酸化蛋白在類風濕關節炎滑膜形成免疫復合物，之后結合補體，使RA患者滑膜炎癥持續存在。 　　與RF相比，診斷的敏感性和特異性更高，因此ACPAs目前已成為RA診斷的重要工具，其中以抗CCP抗體兼顧高特異性及敏感性，具臨床價值。抗CCP抗體在早期RA患者體內就能檢測到，且抗CCP抗體陽性的RA患者疾病進展及骨破壞較抗體陰性患者更加嚴重。目前，臨床研究顯示在藥物治療前后，抗CCP抗體水平變化不大，提示抗CCP抗體狀態與RA疾病活動性可能無關，但其持續陽性，特別是高滴度陽性，可能與疾病進展及骨破壞相關。 　　3.抗 CⅡ 抗體 　　研究發現10%-30%的RA患者血清和滑液中存在針對天然或變性 CⅡ(Ⅱ型膠原)的自身抗體，滑膜組織中存在膠原-膠原抗體免疫復合物。目前，已發現抗CⅡ抗體的優勢抗原表位。抗原通過抗原表位與相應的淋巴細胞表面的抗原受體結合，從而激活淋巴細胞，引起免疫應答， 有研究證實：大約50%抗體陽性的患者均存在針對CⅡ的T淋巴免疫應答。 　　4.抗 A2抗體 　　約35%的RA患者體內存在異構核糖核蛋白復合物 A2蛋白(剪接體的重要組分)的抗體(抗RA33或抗hnRNP A2抗體)，但其陽性并沒有特異性，部分系統性紅斑狼瘡和混合性結締組織病患者體內也可以檢測到這類抗體。因此， A2抗體的關系還不明確。 　　5.鈣蛋白酶抑素抗體 　　鈣蛋白酶在RA病變滑膜組織中呈過度表達，分泌型鈣蛋白酶可以引起關節軟骨基質降解和骨破壞。約50%的RA患者血清中可以檢測到抗鈣蛋白酶抗體，但其對RA診斷沒有特異性，只是在結締組織病中會高表達。 　　自身抗體對于RA治療的意義 　　雖然并非所有RA患者都具備上述自身抗體，但是任何一項自身抗體陽性都可能意味著RA病情更為嚴重或者可能預后不良。截止到目前，學者們已經發現了多種與RA相關自身抗體，這些自身抗體除了可以用于RA早期診斷、病情評估及治療效果評價外，考慮到自身抗體與RA病情進展及骨關節破壞的關系，也許自身抗體將成為治療RA的突破口。 　　AKA也是在RA患者出現臨床癥狀前可檢測到的自身抗體，與RA相關的AKA抗體屬于IgG1型，可在血清和關節液中檢出，但它在關節液中無濃集現象。研究發現的病情嚴重程度相關，因此如果RA患者檢測出AKA抗體陽性，意味著預后不良的可能。 　　APF抗體被發現的ACPAs類自身抗體，現有研究發現密切相關，因為幾乎所有APF陽性患者血清AKA都呈陽性，APF抗體陽性也意味著RA預后不良可能。 　　AFA抗體與相似，都可在早期RA中檢測出陽性。研究發現AFA陽性的RA患者病情進展更快，而且骨破壞更為嚴重。RA患者經過治療后再次檢測，發現檢測滴度有明顯下降，這提示AFA與疾病活動相關。